Die Parkinson-Krankheit kann im Mutterleib beginnen

Die Parkinson-Krankheit kann im Mutterleib beginnen
Die Parkinson-Krankheit kann im Mutterleib beginnen
Anonim

Menschen, die vor dem 50. Lebensjahr an der Parkinson-Krankheit erkranken, wurden möglicherweise mit bereits geschädigten Gehirnzellen geboren, die jahrzehntelang unentdeckt geblieben sind.

Wissenschaftler des Instituts für Regenerative Medizin des Cedars-Sinai Medical Center argumentieren in einem in Nature Medicine veröffentlichten Artikel, dass frühes Parkinson möglicherweise eine angeborene Erkrankung ist.

Diese neurodegenerative Erkrankung betrifft in der Regel ältere Menschen und die Symptome entwickeln sich eher langsam. Beim Parkinsonismus werden die Dopamin-produzierenden Neuronen im Gehirn geschädigt und getötet. Dopamin bestimmt auch die Fähigkeit, Muskelbewegungen zu koordinieren, was die bekannten Symptome der Krankheit bestimmt: Langsamkeit, Muskelsteifheit, Zittern und Gleichgewichtsverlust. In den meisten Fällen ist die genaue Ursache des neuronalen Versagens unklar, und es gibt keine bekannte Heilung für die zugrunde liegende Ursache – nur eine Linderung der Symptome.

Obwohl die meisten Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose 60 oder älter sind, sind etwa 10 % der Patienten jünger: 21 bis 50 Jahre alt. Die neue Studie konzentriert sich speziell auf diese jungen Patienten.

Das Team züchtete spezielle Stammzellen, sogenannte induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs), aus dem Gewebe junger Parkinson-Patienten. Ein spezielles Verfahren ermöglicht die Erzeugung unvollständig differenzierter Zellen aus adulten Zellen. Diese iPSCs können dann jede Art von menschlichen Körperzellen produzieren, die mit den eigenen Zellen des Patienten genetisch identisch sind. Das Team verwendete iPSCs, um von jedem Patienten Dopamin-Neuronen zu gewinnen, und kultivierte sie dann in vitro und analysierte die Funktion der Neuronen.

„Unsere Technik gab uns ein ‚Fenster in die Vergangenheit', um zu sehen, wie gut Dopamin-Neuronen von Anfang an im Leben eines Patienten funktionieren konnten“, erklärt Senior-Autor Dr. Clive Svendsen.

So entdeckten die Forscher zwei wichtige Anomalien in Dopamin-Neuronen: die Ansammlung des Proteins Alpha-Synuclein, das bei den meisten Formen der Parkinson-Krankheit auftritt, und die Fehlfunktion von Lysosomen – Zellstrukturen, die als „Mülltonnen“für die Zellen dienen, um sie loszuwerden von überschüssigen Proteinen.

Offenbar ist das erste eine direkte Folge des zweiten.

„Was wir bei diesem neuen Modell sehen, sind die allerersten Anzeichen der Parkinson-Krankheit. Es sieht so aus, als könnten die Dopamin-Neuronen bei diesen Menschen noch 20 oder 30 Jahre lang fälschlicherweise Alpha-Synuclein verarbeiten und Parkinson-Symptome verursachen“, erklärt Svendsen.

Die Autoren der Arbeit hoffen, dass das Modell der Krankheitsentwicklung, das sie mit Hilfe von iPSCs erstellt haben, beim Testen einer Reihe von Medikamenten helfen kann. Sollten sich die Berechnungen als richtig erweisen, könnten die durch die Krankheit verursachten Störungen „behoben“werden.

Wissenschaftler fanden heraus, dass ein bereits vorhandener und zugelassener Wirkstoff zur Behandlung von präkanzerösen Hauterkrankungen - PEP005 - den Alpha-Synuclein-Spiegel sowohl in Dopamin-Neuronen in vitro als auch in Labormäusen reduziert.

Das Medikament wirkte auch einer anderen Anomalie entgegen, die die Autoren in den Dopamin-Neuronen von Patienten fanden - eine Erhöhung des Spiegels einer aktiven Version eines Enzyms namens Proteinkinase C: jedoch der Mechanismus, wie dieses Enzym zum Nutzen von Parkinson und gegen Parkinson wirkt der Patient ist noch nicht klar.

Die nächste Forschung sollte eine erschwingliche Form des Medikaments schaffen, die in die Phase klinischer Studien am Menschen gebracht werden kann. Die Rede ist zwar von der Behandlung oder Vorbeugung der Parkinson-Krankheit bei jungen Patienten, aber in Zukunft werden Wissenschaftler testen, wie ihre Erkenntnisse auf andere Krankheitsformen übertragbar sind.

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